陽離子脂質(zhì)是一類具有正電荷頭部基團的脂質(zhì)分子,其結(jié)構如分子 DOTAP 所示(圖 1)。由于結(jié)構的特殊性,陽離子脂質(zhì)是一種兩親性實體,其頭部具有親水性,脂質(zhì)尾部具有疏水性。
第一篇關于用陽離子脂質(zhì)將 DNA 轉(zhuǎn)染到細胞中的出版物由 Philip Felgner 發(fā)表。目前,陽離子脂質(zhì)已成為脂質(zhì)納米顆粒(LNP)藥物輸送載體、mRNA疫苗封裝中少數(shù)主要分子之一。陽離子脂質(zhì)可中和負電荷并促進脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的封裝和細胞攝取。通常,脂質(zhì)的不飽和、短(<30 個單體)烴鏈與最高的轉(zhuǎn)導效率相關。在水環(huán)境中,這些脂質(zhì)形成具有帶正電表面的膠束,與 DNA 復合。這些脂質(zhì)復合物的作用是中和細胞膜和 DNA 之間的電荷排斥并促進內(nèi)吞作用,類似于陽離子聚合物的機制。