聚乙二醇（PEG）的共價(jià)連接（稱(chēng)為聚乙二醇化）被廣泛用于增強治療性蛋白質(zhì)和納米顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布。然而，盡管有這些優(yōu)點(diǎn)，聚乙二醇化可以在某些個(gè)體中引發(fā)免疫反應，導致 抗聚乙二醇抗體. APA的存在對患者護理產(chǎn)生了重大影響，因為它可以通過(guò)干擾聚乙二醇化藥物的分布和藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)降低其療效。此外，APA可誘導過(guò)敏反應，范圍從輕度過(guò)敏到嚴重過(guò)敏反應，需要立即進(jìn)行醫療干預并停止聚乙二醇化治療。

不幸的是，目前缺乏在沒(méi)有廣泛免疫抑制的情況下專(zhuān)門(mén)減輕對聚乙二醇化藥物過(guò)敏反應的臨床干預措施，強調了在保留聚乙二醇化的治療益處的同時(shí)，需要旨在調節針對聚乙二醇的免疫反應的靶向策略。

在北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Samuel K. Lai及其團隊進(jìn)行的一項研究中，研究了游離聚乙二醇在預防豬體內聚乙二醇特異性過(guò)敏反應引起的過(guò)敏反應方面的功效。 注射聚乙二醇脂質(zhì)體（PL）在1-3分鐘內導致未用藥豬和PL致敏豬出現過(guò)敏樣休克（假性過(guò)敏）。相反，單獨反復注射游離PEG不會(huì )引發(fā)過(guò)敏反應。此外，施用游離PEG有效地抑制了對PL的過(guò)敏反應，即使在先前致敏的豬中也是如此。這些發(fā)現強烈主張進(jìn)一步探索游離PEG作為一種手段來(lái)減輕APA和對聚乙二醇化療法的過(guò)敏反應。

作者之前的研究表明，施用高分子量游離PEG可以安全有效地抑制小鼠體內APA的誘導，并恢復聚乙二醇化治療劑的延長(cháng)循環(huán)能力。作者認為，與單獨使用游離PEG相比，將PEG接枝到支架（如蛋白質(zhì)或納米顆粒）上可能會(huì )增加B細胞受體交聯(lián)的可能性，從而大大增強半抗原效應，從而產(chǎn)生更強的免疫原性。相反，免疫原性較低的PEG的存在不僅競爭性地抑制了APA與聚乙二醇化藥物的結合，還降低了免疫刺激。研究還表明，每周在小鼠中重復施用游離PEG不會(huì )提高預先存在的APA水平，并且沒(méi)有觀(guān)察到器官毒性。這些發(fā)現促進(jìn)了對游離PEG是否可以作為PEG特異性假過(guò)敏反應的干預措施的進(jìn)一步探索。為此，作者選擇使用豬模型研究補體激活相關(guān)的假性過(guò)敏（CARPA），該模型對過(guò)敏反應的敏感性比嚙齒動(dòng)物模型高1000倍，以前曾用于研究PEG特異性心臟過(guò)敏反應（圖1）。

圖一。CARPA的豬模型【1】

該研究發(fā)現游離PEG在緩解非PL致敏和PL致敏豬的PL過(guò)敏反應方面具有意想不到的效果。類(lèi)似地，盡管該模型對聚乙二醇明顯敏感，但重復施用游離聚乙二醇仍然非常安全，沒(méi)有表現出明顯的腎臟、肝臟或心臟毒性，沒(méi)有誘導APA水平升高，沒(méi)有誘導任何可檢測的超敏反應，并有效阻斷了PL誘導的過(guò)敏反應（圖2）。這些發(fā)現，結合早期的工作，證明游離PEG也可以減少APA誘導并恢復聚乙二醇化藥物在A(yíng)PA誘導的動(dòng)物模型中的延長(cháng)循環(huán)能力，支持進(jìn)一步研究游離PEG作為一種干預措施，以恢復選擇性聚乙二醇化藥物的安全有效使用。

圖二。通過(guò)監測血流動(dòng)力學(xué)變化評估PEG干預對過(guò)敏反應的有效性。[1]

結論

這項研究揭示了游離聚乙二醇作為一種干預措施減輕聚乙二醇化療法引起的過(guò)敏反應的潛在前景。這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究為改善患者療效和推進(jìn)藥物輸送和治療領(lǐng)域帶來(lái)了巨大的希望。